Samir Guesmi débute en 1987 dans Jaune revolver d’Olivier Langlois, puis décroche le premier rôle dans Malik le maudit de Youcef Hamidi, récompensé à Amiens. Il s'illustre dans Le Mozart des pickpockets, Oscar et César du meilleur court-métrage en 2008. Affirmant son goût pour les grands cinéastes, il tourne avec Jean Becker, Claude Miller, Nicole Garcia, Arnaud Desplechin, Bruno Podalydès, Pawel Pawlikowski, Rachid Bouchareb ou Valérie Donzelli. On le retrouve également dans les films de Sólveig Anspach Queen of Montreuil (2012) et L’Effet Aquatique (2016), dans L’Afrance (2001), Andalucía (2007) et Dao (prochainement en salles) d’Alain Gomis ; et dans les films de Rachid Hami La Mélodie (2017) et Pour la France (2023). En 2013, il est nommé au César du second rôle pour Camille redouble. Il apparaît aussi dans des séries comme Engrenages, Les Revenants ou Sous contrôle, Meilleure Série à Séries Mania 2023. Après son court métrage primé C’est dimanche !, Samir réalise en 2020 son premier long-métrage, Ibrahim, sélectionné à Cannes et multi-primé à Angoulême.